آنتی ژن فاکتور ویلبراند: روش تعیین بیماری ویلبراند: چگونه درمان کنیم؟ تشخیص و درمان بیماری فون ویلبراند

بیماری ویلبراند نوعی دیاتز هموراژیک است که ارثی است. این بیماری با افزایش خونریزی مشخص می شود که در پس زمینه کمبود فاکتور فون ویلبراند پلاسما ایجاد می شود. در این حالت، کل سیستم هموستاز به طور کلی آسیب می بیند. فاکتور انعقاد خون VIII دچار پوسیدگی می شود، رگ های خونی گشاد می شوند، نفوذپذیری دیواره های آنها افزایش می یابد. همه اینها منجر به این واقعیت می شود که یک فرد خونریزی خود به خودی مکرر دارد، در حالی که آنها در مکان های مختلفی موضعی هستند و شدت های متفاوتی دارند.

هموستاز به دلیل عملکرد طبیعی سیستم انعقادی و ضد انعقاد است. اگر یکپارچگی دیواره عروقی نقض شود، خونریزی ایجاد می شود که تا زمانی که اجزای ضد انعقاد خون فعال شوند ادامه می یابد. در نتیجه کار آنها، لخته (ترومبوس) در خون تشکیل می شود که مجرای تشکیل شده را مسدود می کند و به توقف خونریزی کمک می کند. فاکتورهای پلاسما در این فرآیند نقش فعالی دارند. اگر حداقل یکی از آنها در خون وجود نداشته باشد، روند تشکیل لخته مختل می شود.

فاکتور فون ویلبراند یک جزء پروتئینی است که بخشی از خون است و عملکرد مناسب سیستم هموستاز را تضمین می کند. اگر در مقادیر ناکافی تولید شود، این مستلزم شکست در فرآیند انعقاد است. فاکتور فون ویلبراند پروتئینی است که چسبندگی پلاکت ها به دیواره های عروقی آسیب دیده را تقویت می کند. فاکتور VIII در اندوتلیوسیت ها تولید می شود. بیماری فون ویلبراند از والدین به فرزندان به ارث می رسد. اغلب زنان از این اختلال رنج می برند.

بیماری فون ویلبراند آنژیوهموفیلی نیز نامیده می شود. این اصطلاح است که حداکثر ماهیت آسیب شناسی را منعکس می کند، اما به ندرت استفاده می شود.

در سال های گذشته، افرادی که از بیماری فون ویلبراند رنج می بردند، قبلاً بودند سن پایینمعلول شدند، امید به زندگی آنها کوتاه بود. اکنون بیماران با چنین تشخیصی می توانند زندگی تقریباً کاملی داشته باشند، می توانند کار کنند، ورزش کنند.

بسته به ماهیت دوره بیماری، انواع زیر متمایز می شود:

نوع اول بیماری که شایع ترین است. در این مورد، کاهش سطح فاکتور فون ویلبراند، اما در مقادیر کم، وجود دارد. بنابراین، کار سیستم انعقاد خون مختل می شود، اما نه بیش از حد. فرد مبتلا به این نوع بیماری احساس رضایت دارد. ممکن است خونریزی ایجاد شود که به سختی متوقف شود، اما در طی عمل جراحی یا در طی مراحل دندانپزشکی خود را نشان می دهد و نه به خودی خود. در چنین افرادی کبودی حتی در اثر فشار جزئی به پوست ظاهر می شود.

نوع دوم بیماری که در آن سطح فاکتور فون ویلبراند در خون کاهش نمی یابد، اما ساختار خود ماده به هم می خورد. هنگامی که در معرض بدن عوامل تحریک کننده قرار می گیرید، ممکن است خونریزی ناگهانی ایجاد شود که می تواند بسیار شدید باشد.

نوع سوم بیماری فون ویلبراند شدیدترین آسیب شناسی است. در خون بیمار فاکتور انعقادی 8 کاملاً وجود ندارد که منجر به خونریزی میکروسیرکولاتوری و تجمع خون در حفره های مفصلی می شود.

نوع پلاکتی بیماری فون ویلبراند یک آسیب شناسی است که باید جداگانه بررسی شود. در این حالت یک جهش ژنی در بدن انسان رخ می دهد که مسئول گیرنده فاکتور فون ویلبراند پلاکتی است. از پلاکت‌های فعال آزاد می‌شود و از چسبیدن آنها به یکدیگر و چسبیدن به دیواره عروقی جلوگیری می‌کند.

به ندرت، افراد مبتلا به یک نوع اکتسابی بیماری تشخیص داده می شوند که نه از بدو تولد، بلکه در برابر پس زمینه ظاهر شدن اتوآنتی بادی ها در خون به بافت های خود ایجاد می شود. عفونت‌ها و استرس‌های گذشته، آسیب‌ها می‌توانند به یک عامل محرک تبدیل شوند. این نوع بیماری فون ویلبراند اغلب در افرادی که از پاتولوژی های خودایمنی، تومورهای سرطانی و بیماری های تیروئید رنج می برند، ایجاد می شود.

بیماری فون ویلبراند با نقض لخته شدن خون، که مهمترین پیوند در سیستم هموستاز است، مشخص می شود. در عین حال فاکتور انعقاد خون که به آن فاکتور فون ویلبراند می گویند در بدن کافی نیست و یا دارای یکسری اختلالات ساختاری است. این منجر به شکست سیستم انعقاد خون می شود، زیرا پلاکت ها توانایی خود را برای تجمع و چسبندگی طبیعی از دست می دهند.

بیماری فون ویلبراند یک اختلال ژنتیکی است. اگرچه این بیماری می تواند هم مردان و هم زنان را تحت تأثیر قرار دهد، نمایندگان نیمه ضعیف بشریت بیشتر از این اختلال رنج می برند.

گاهی اوقات بیماری فون ویلبراند به حدی خفیف است که فرد حتی از وجود آن آگاه نیست. خونریزی (در صورت وقوع) در ناحیه رحم، پوست یا دستگاه گوارش، یعنی در اندام هایی که شبکه مویرگی توسعه یافته دارند، موضعی می شود.

اگر فردی اولین گروه خونی را داشته باشد، آسیب شناسی می تواند یک دوره شدید داشته باشد. اینگودا، حتی خونریزی های معمولی بینی می تواند بسیار بد پایان یابد.

اگر خونریزی در یک فرد سالم ایجاد شود، پلاکت ها به محل آسیب عروق فرستاده می شوند که با چسبیدن به یکدیگر، زخم موجود را مسدود می کنند. در افراد مبتلا به بیماری فون ویلبراند، این روند مختل می شود.

علامت اصلی این بیماری خونریزی است. آنها می توانند با جراحی، کشیدن دندان، تروما تحریک شوند. در هنگام خونریزی، وضعیت فرد بدتر می شود، پوست رنگ پریده می شود، سر شروع به چرخیدن می کند و ممکن است کاهش یابد. اگر خونریزی گسترده و شدید باشد، علائم به سرعت بدتر می شود.

کودکان مبتلا به بیماری فون ویلبراند از دیاتز هموراژیک رنج می برند که به ویژه پس از ARVI حاد است. ارگانیسمی که در معرض مسمومیت است، با افزایش نفوذپذیری دیواره های عروقی به این امر واکنش نشان می دهد که باعث ایجاد خونریزی خود به خودی می شود.

هیچ درمانی برای بیماری فون ویلبراند وجود ندارد. آسیب شناسی یک دوره مواج، با دوره های آرامش و تشدید دارد.

علائم بیماری فون ویلبراند عبارتند از:

در پس زمینه مصرف داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، اغلب خونریزی از دستگاه گوارش مشاهده می شود. همچنین، توسعه آن با درمان با عوامل ضد پلاکتی تسهیل می شود. خونریزی گره های خونریزی دهنده و ضایعات اولسراتیو غشای مخاطی معده و روده. نشان دهنده خونریزی دستگاه گوارش است مدفوع تیره، که قوام قیر مانند به خود می گیرد. در عین حال رنگ آن تقریباً سیاه می شود. بیمار همچنین ممکن است خون استفراغ کند.

همارتروز خونریزی به داخل حفره مفصلی است. فرد درد را در ناحیه مربوطه تجربه می کند، عملکرد مفصل محدود می شود، پوست اطراف آن متورم می شود. اگر خونریزی متوقف نشود، تورم افزایش می یابد، بافت های نرم مایل به آبی، متشنج و سفت می شوند. پوست محل ضایعه در لمس داغ خواهد بود.

علاوه بر سندرم هموراژیک، افراد مبتلا به بیماری فون ویلبراند ممکن است علائم مزانشیمی را نیز تجربه کنند. در این مورد، خونریزی محلی سازی خاصی خواهد داشت، آنها به طور منظم در این مکان ها شروع می شوند.

با گذشت زمان، علائم بیماری ممکن است تغییر کند. به طور دوره ای، فرد کاملاً سالم است، زیرا هیچ نشانه ای از آسیب شناسی وجود ندارد. بسیاری از افرادی که با بیماری فون ویلبراند تشخیص داده شده اند، اصلاً هیچ ناراحتی از این آسیب شناسی را تجربه نمی کنند. در عین حال سایر بیماران دائماً از خونریزی منظم رنج می برند که یک تهدید مرگبار است. کیفیت زندگی چنین بیمارانی از بدو تولد دچار مشکل خواهد شد. خونریزی می تواند آنقدر شدید باشد که برای جلوگیری از آن نیاز به مراجعه به بیمارستان باشد.

علائم بیماری خفیف فون ویلبراند:

خونریزی بینی که اغلب عود می کند.

خونریزی قاعدگی در زنان با ترشح زیاد مشخص می شود.

کبودی روی پوست ظاهر می شود، حتی با آسیب جزئی به آن.

پتشی اغلب روی پوست ایجاد می شود.

هماتوم های وسیعی در محل جراحات ایجاد می شود.

اگر بیماری سیر شدید داشته باشد، با علائم زیر همراه خواهد بود:

وجود خون در ادرار. در این صورت فرد دچار درد در ناحیه کمر می شود، از اختلالات دیسوریک رنج می برد.

پس از یک کبودی جزئی، کبودی های بزرگی روی پوست فرد ظاهر می شود. خونریزی ها به شدت متورم می شوند، به انتهای عصبی فشار وارد می کنند که با درد پاسخ می دهد.

خونریزی های مکرر در حفره های مفصلی.

طولانی و بی وقفه.

خونریزی از بینی و نازوفارنکس که می تواند منجر به انسداد برونش شود.

خونریزی در مغز. این وضعیت به طور بالقوه کشنده است.

در بیماری شدید فون ویلبراند، علائم آن شبیه هموفیلی است.

تشخیص بیماری فون ویلبراند دشوار است. اغلب در نوجوانان تشخیص داده می شود. برای معرض عموم قرار دادن تشخیص صحیح، پزشک باید تاریخچه خانوادگی را با جزئیات مطالعه کند، با بیمار به دقت مصاحبه کند. وجود سندرم هموراژیک و وراثت تشدید شده امکان مشکوک شدن به این آسیب شناسی را فراهم می کند.

برای تأیید مشکوک، پزشک اقدامات تشخیصی زیر را برای بیمار تجویز می کند:

تمام زوج‌های جوانی که قصد بارداری دارند، اما در عین حال در معرض خطر هستند، باید تحت آزمایش‌های ژنتیکی با هدف شناسایی یک ژن جهش یافته قرار گیرند.

خون بیمار برای فعالیت فاکتور فون ویلبراند بررسی می شود، ویژگی های کمی و کیفی آن مورد مطالعه قرار می گیرد.

انعقاد خون و شمارش کامل خون را انجام دهید.

برای تشخیص همارتروز، معاینه با اشعه ایکس مفاصل یا MRI و آرتروسکوپی آنها نشان داده می شود.

خونریزی داخلی با معاینه اولتراسوند و همچنین در طی لاپاراسکوپی قابل تشخیص است.

آزمایش خون مخفی مدفوع انجام دهید.

همچنین امکان انجام تست تورنیکت و پینچ وجود دارد.

درمان بیماری فون ویلبراند توسط هماتولوژیست انجام می شود. شما باید از قبل به این واقعیت توجه کنید که نمی توان به بهبودی کامل دست یافت، زیرا ناهنجاری های ژن باعث آسیب شناسی می شود. با این حال، بهبود کیفیت زندگی بیماران کاملاً ممکن است.

درمان مبتنی بر درمان جایگزینی انتقال خون است که اجازه می دهد تا کار تمام مراحل هموستاز را عادی کند. برای بیماران فرآورده های خونی حاوی فاکتور فون ویلبراند تجویز می شود. این می تواند انجماد یا پلاسمای ضد هموفیل باشد. چنین درمانی باعث می شود که تولید فاکتور هشت در بدن بیمار افزایش یابد.

اگر فردی دچار خونریزی جزئی شد، می توانید سعی کنید آن را با یک تورنیکت و یک اسفنج هموستاتیک متوقف کنید. درمان زخم ترومبین نیز به خوبی از از دست دادن خون جلوگیری می کند.

برای توقف خونریزی، ممکن است برای بیمار داروهایی مانند: آنتی فیبرینولیتیک، داروهای ضد بارداری خوراکی هورمونی، دسموپرسین تجویز شود.

ژل فیبرین ممکن است روی زخم خونریزی اعمال شود.

یک گچ بر روی اندام با مفصل آسیب دیده (با ایجاد همارتروز) اعمال می شود. مطمئن شوید که مفصل را در موقعیتی بالا قرار دهید. هنگامی که خونریزی متوقف شد، برای بیمار UHF تجویز می شود. مفصل بیمار باید از نظر بار محدود باشد. اگر وضعیت بیمار شدید باشد، برای او یک سوراخ با پمپاژ خون تجویز می شود.

دسموپرسین دارویی است که برای درمان بیماری فون ویلبراند نوع 1 و 2 تجویز می شود. مصرف این دارو بدن را برای تولید فاکتور هشت تحریک می کند. این دارو هم به صورت اسپری بینی و هم به صورت تزریقی قابل استفاده است. اگر درمان موفقیت مورد نظر را به ارمغان نیاورد، به بیمار تزریق کنسانتره پلاسمایی فاکتور از دست رفته تجویز می شود.

ترانکسامیک اسید و آمینوکاپروئیک اسید داروهای ضد فیبرینولیتیک هستند. آنها به صورت داخل وریدی یا خوراکی مصرف می شوند. این داروها برای خونریزی های مکرر رحمی، اپیستاکسی و خونریزی های گوارشی تجویز می شوند.

اگر بیماری سیر بدون عارضه داشته باشد، می توان از Tranexam استفاده کرد. در موارد دشوار، Tranexam با Etamzilat یا Dicinon ترکیب می شود.

اقدامات پیشگیرانه

جلوگیری از پیشرفت بیماری فون ویلبراند غیرممکن است، زیرا این بیماری ارثی است. با این حال، می توانید سعی کنید خطر خونریزی با موضعی های مختلف را به حداقل برسانید.

برای این کار، اقدامات پیشگیرانه زیر باید رعایت شود:

به زوج هایی که در معرض این بیماری هستند اطلاع رسانی کنید.

کودکانی که تشخیص آنها مشخص شده است، تحت نظر پزشک هستند.

بیماران باید به طور منظم توسط پزشک تحت نظر باشند.

برای جلوگیری از آسیب باید مراقب بود.

شما نمی توانید آسپرین و سایر داروهایی که عملکرد پلاکت ها را کاهش می دهند مصرف کنید.

مداخلات جراحی در چنین بیمارانی تنها در صورت وجود نشانه های حیاتی برای این امر انجام می شود.

حتما یک سبک زندگی سالم داشته باشید و درست غذا بخورید.

این توصیه ها امکان جلوگیری از خونریزی داخل مفصلی و عضلانی و همچنین عوارض ناشی از آن را فراهم می کند. هرچه زودتر تشخیص داده شود و درمان شروع شود، پیش آگهی بهتر است. تنها زمانی نامطلوب است که بیماری شدید باشد.

ویدئو: سخنرانی برای یک پزشک در مورد بیماری فون ویلبراند:

ویدئو: بیماری فون ویلبراند در برنامه Live Healthy:

تحصیلات:در سال 2013 از دانشگاه پزشکی دولتی کورسک فارغ التحصیل شد و دیپلم پزشکی عمومی گرفت. پس از 2 سال، رزیدنتی در تخصص "آنکولوژی" به پایان رسید. در سال 2016 تحصیلات تکمیلی را در مرکز ملی پزشکی و جراحی پیروگوف به پایان رساند.

بیماری فون ویلبراند یک بیماری خونی ارثی است که با نقض انعقاد آن مشخص می شود.

روند انعقاد خون - هموستاز کاملاً پیچیده است و از تعدادی مراحل متوالی تشکیل شده است. نتیجه نهایی تشکیل یک ترومبوز است که به طور قابل اعتمادی محل آسیب رگ را مسدود می کند.

در بیماری فون ویلبراند، یکی از پیوندهای هموستاز به دلیل کاهش مقدار یا عدم وجود کامل فاکتور فون ویلبراند، پروتئین پیچیده ای که تثبیت پلاکت ها را بین خود و روی دیواره داخلی رگ تضمین می کند، مختل می شود.

تظاهرات اصلی این بیماری خونریزی با شدت های مختلف است. در بیشتر موارد، خونریزی شدید به دلیل ضربه یا روش های تهاجمی رخ می دهد.

این یک بیماری ارثی از نوع اتوزومال غالب است: برای ایجاد این آسیب شناسی، انتقال یک ژن معیوب از یکی از والدین (ژن مسئول تولید فاکتور فون ویلبراند) کافی است.

شیوع بیماری فون ویلبراند حدود 120 در هر 1 میلیون است. اشکال شدید در حدود 1-5 نفر از یک میلیون نفر مشاهده می شود.

درمان محافظه کارانه است. درمان شامل معرفی داروهایی است که جایگزین فاکتور فون ویلبراند، کاهش سرعت انحلال لخته های خون، افزایش مقدار فاکتور فون ویلبراند آزاد شده در هنگام خونریزی می شود.

مترادف های روسی

آنژیوهموفیلی، ترومبوپاتی اساسی فون ویلبراند-یورگنس.

مترادف های انگلیسی

بیماری فون ویلبراند، آنژیوهموفیلی، بیماری ویلبراند-یورگنس.

علائم

• ایجاد کبودی های بزرگ، هماتوم، حتی با آسیب های جزئی؛
• طولانی‌مدت، توقف خونریزی با بریدگی و سایر آسیب‌های پوستی دشوار است.
• طولانی مدت، به سختی می توان خونریزی از بینی را متوقف کرد.
• خونریزی طولانی مدت از لثه پس از مسواک زدن
• خونریزی شدید و طولانی قاعدگی؛
• مخلوط شدن خون در مدفوع (با خونریزی از دستگاه گوارش)؛
• مخلوط خون در ادرار (با خونریزی از دستگاه تناسلی ادراری).

اطلاعات عمومی در مورد بیماری

بیماری فون ویلبراند یک بیماری ارثی است که با اختلال خونریزی مشخص می شود.

فرآیند لخته شدن خون زمانی شروع می شود که دیواره رگ آسیب ببیند. یک سری مراحل را طی می کند که هر کدام مستلزم وجود اجزای خاصی (عوامل لخته شدن) است. در نتیجه، یک ترومبوس (لخته خون) تشکیل می شود که محل آسیب را محکم می بندد و از از دست دادن بیش از حد خون جلوگیری می کند.

در بیماری فون ویلبراند، یکی از پیوندهای تشکیل لخته خون مختل می شود. این به دلیل یک نقص ژنتیکی است که در نتیجه میزان یکی از فاکتورهای انعقاد خون، فاکتور فون ویلبراند، در خون چنین بیمارانی کاهش می یابد (یا به طور کامل وجود ندارد).

فاکتور فون ویلبراند پروتئین پیچیده ای است که برای چسباندن پلاکت ها به هم و اتصال آنها به محل آسیب رگ ضروری است. در سلول های دیواره داخلی رگ های خونی (سلول های اندوتلیال) تولید می شود. همچنین از غیرفعال شدن زودهنگام فاکتور انعقادی VIII جلوگیری می کند و به عنوان حامل آن عمل می کند.

این بیماری در حضور یک ژن معیوب که مسئول سنتز فاکتور فون ویلبراند است ایجاد می شود و دارای یک نوع توارث اتوزومال غالب است: در حضور یک ژن معیوب در یکی از والدین، این آسیب شناسی در 50٪ به فرزندان آینده منتقل می شود. از موارد بسته به ترکیب ژن های معیوب، چندین نوع بیماری فون ویلبراند متمایز می شود که در شدت تظاهرات آنها متفاوت است.

• نوع I با کمبود کمی عامل فون ویلبراند با شدت خفیف یا متوسط ​​مشخص می شود. ساده ترین و رایج ترین شکل. از هر چهار بیمار مبتلا به بیماری فون ویلبراند، سه نفر به بیماری نوع I مبتلا هستند.
• در نوع دوم، کمبود کیفی عامل فون ویلبراند وجود دارد. مقدار آن در خون ممکن است طبیعی یا تا حدودی کاهش یابد، اما فعالیت عملکردی آن به طور قابل توجهی مختل می شود. این به دلیل سنتز این عامل با ساختار مولکولی اصلاح شده است. این نوع به چندین زیرگروه تقسیم می شود که هر کدام ویژگی های خاص خود را دارند.
• نوع III شدیدترین شکل است که نادر است. این با سطح بسیار پایین یا عدم وجود کامل عامل فون ویلبراند مشخص می شود.

در بیشتر موارد (با بیماری نوع I)، بیماری فون ویلبراند با تمایل به افزایش خونریزی رخ می دهد. ممکن است پس از مسواک زدن دندان ها، خونریزی ناشی از بریدگی ها، زخم ها، خونریزی از بینی، لثه ها را متوقف کنید. هماتوم های زیر جلدی و داخل مفصلی می توانند حتی پس از آسیب های جزئی ایجاد شوند. در خانم ها شکایت اصلی قاعدگی سنگین و طولانی مدت است.

پیش آگهی بیماری در نوع I معمولاً مطلوب است. خونریزی شدید و تهدید کننده زندگی می تواند در انواع II و III رخ دهد.

چه کسی در معرض خطر است؟

• افرادی که بستگان نزدیک آنها از بیماری فون ویلبراند رنج می برند. استعداد ژنتیکی عامل خطر اصلی است. اگر یکی از والدین دارای ژن معیوب برای این بیماری باشد، در 50٪ موارد آسیب شناسی به فرزندان منتقل می شود.

تشخیص

از اهمیت کلیدی در تشخیص، روش های تحقیق آزمایشگاهی است که برای تشخیص کمبود فاکتور فون ویلبراند، ارزیابی پارامترهای سیستم انعقاد خون ضروری است.

تحقیقات آزمایشگاهی

• آنتی ژن فاکتور ویلبراند این روش برای تعیین کمیت فاکتور فون ویلبراند در خون استفاده می شود. در بیماری نوع I سطح این شاخص کاهش می یابد. در نوع III، عامل فون ویلبراند عملاً وجود ندارد؛ در نوع II، سطح آن ممکن است کمی کاهش یابد، اما فعالیت عملکردی آن مختل شده است.
• تجمع پلاکتی پلاسما با ریستوستین این مطالعه اثربخشی عامل فون ویلبراند را نشان می دهد. ریستوستین آنتی بیوتیکی است که تجمع (چسباندن) پلاکت ها را تحریک می کند. با بیماری فون ویلبراند کاهش می یابد.
• زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال (APTT). APTT زمان تشکیل لخته پس از افزودن معرف های ویژه به پلاسمای خون است. این شاخص برای شناسایی فقدان برخی از عوامل انعقادی از اهمیت بالایی برخوردار است. در بیماری فون ویلبراند این زمان افزایش می یابد که نشان دهنده کاهش توانایی تشکیل لخته خون است.
• تعیین فعالیت منعقد کننده (لخته شدن) فاکتور VIII. در بیماری فون ویلبراند، می تواند طبیعی یا کاهش یافته باشد.
• زمان خونریزی - فاصله زمانی از شروع خونریزی تا توقف آن. در بیماری فون ویلبراند افزایش یافته است.
• کواگولوگرام شماره 3 (پرترومبین (به گفته کوئیک)، INR، فیبرینوژن، ATIII، APTT، D-dimer). تحلیل پیچیدهبخش های مختلف سیستم هموستاز، ارزیابی آنها برای هر گونه نقض انعقاد خون ضروری است.
• شمارش کامل خون (بدون فرمول لکوسیت و ESR). مقادیر را مجاز می کند

آنتی بادی های فاکتور فون ویلبراند روی سطح چاه پلاستیکی صفحه جذب شد. در مرحله اول مطالعه، نمونه های BTP به چاه میکروپلیت اضافه می شود. مولکول‌های فاکتور فون ویلبراند به آنتی‌بادی‌های مربوطه متصل می‌شوند و هنگام شست‌وشو متصل باقی می‌مانند. در مرحله دوم تجزیه و تحلیل، آنتی بادی های پلی کلونال به چاه اضافه می شود. در مرحله بعدی مطالعه، محلول کروموژن به چاه اضافه می شود. این ماده پس از جدا شدن توسط یک آنزیم رنگ آمیزی می شود. شدت رنگ‌آمیزی به محتوای فاکتور فون ویلبراند بستگی دارد.

روش ایمونولوژیک برای تعیین فاکتور فون ویلبراند نیز می تواند با استفاده از الکتروفورز موشکی اجرا شود.

ضریب تغییرات ELISA برای تعیین vWF: Ag از 10٪ تجاوز نمی کند.

معرف ها و تجهیزات

• بافر شستشو، کنسانتره (pH 7.3).
• بافر جوجه کشی (PBS؛ pH 7.3).
• استانداردهای لیوفیلیزه
• کنترل‌های سطح پایین و بالا لیوفیلیزه.
• مزدوج آنتی بادی های پلی کلونال.
• محلول بستر
• راه حل را متوقف کنید.

توزیع کننده کیت معرف تشخیصی CJSC Biokhimmak است.

نمونه خون برای تحقیق

برای انجام آزمون عامل فون ویلبراند از PTP استفاده می شود.

تکنیک اجرا

ساخت منحنی کالیبراسیون. بعد، باید با استفاده از منحنی کالیبراسیون بسازید سیستم خطیمختصات برای ایجاد منحنی کالیبراسیون، از مقادیر چگالی نوری به دست آمده از رقیق کردن نمونه با غلظت مشخص فاکتور فون ویلبراند استفاده کنید. محور x غلظت vWF:Ag را بر حسب U/mL یا درصد (1 U/mL = 100%) ترسیم می‌کند و محور y نشان‌دهنده جذب است. در مواردی که نمونه هایی با مقدار جذب بیشتر از بالاترین نقطه کالیبراسیون وجود دارد، آنها باید بیشتر با بافر جوجه کشی (1+1) رقیق شده و مجددا آزمایش شوند. در این حالت، غلظت به دست آمده در نتیجه اندازه گیری باید در ضریب رقت ضرب شود.

ارزیابی نتایج مطالعه

غلظت vWF:Ag در افراد سالم در محدوده وسیعی در نوسان است. استانداردها به نوع کیت تشخیصی، تجهیزات، گروه خونی، معرف ها و موارد دیگر بستگی دارد، بنابراین هیچ محدوده پذیرفته شده ای از مقادیر طبیعی هنگام اندازه گیری این شاخص وجود ندارد. محدوده نرمال معمولاً در دستورالعمل های سازنده برای کیت فاکتور فون ویلبراند مشخص می شود، با این حال، بسیاری از سازندگان توصیه می کنند که هر آزمایشگاه محدوده مقادیر نرمال خود را تعیین کند. لازم به یادآوری است که میانگین سطح این پروتئین در گروه خونی I تقریباً 10 درصد کمتر از سایر بیماران است که در تشخیص این بیماری هموراژیک همیشه باید به آن توجه کرد.

علل خطاها

• نبود یا ناکارآمدی سیستم کنترل کیفیت داخلی. نمونه های کنترل با مقادیر تایید شده فاکتور فون ویلبراند در حال حاضر در دسترس هستند. با توجه به وجود رویکردهای روش شناختی اساساً متفاوت برای تعیین این پروتئین، لازم است نسخه مطالعه ای که نمونه کنترل برای آن تأیید شده است، به دقت بررسی شود.
• دوز نادرست سیترات هنگام مصرف خون وریدی. کمبود سیترات سدیم به دلیل هماتوکریت کم و همولیز منجر به عدم دقت و نتایج غیر قابل تکرار می شود.
• همولیز.
• افزایش فاکتور فون ویلبراند در موقعیت های استرس زا، در حین ورزش، در دوران بارداری، خونریزی، فشار خون شریانی، بیماری های عفونی، استروژن درمانی مشاهده می شود. در زنان، در روزهای مختلف سیکل قاعدگی، نوسانات غلظت فاکتور فون ویلبراند امکان پذیر است. برای استاندارد کردن تأثیر هورمونی بر این پروتئین مولتیمری، برخی از کارشناسان تشخیص بیماری فون ویلبراند را در زنان بین روزهای 5 تا 7 سیکل قاعدگی توصیه می کنند.

سایر فناوری های تحلیلی

متأسفانه، هیچ روش واحدی وجود ندارد که بتواند همه گونه های متعدد این ناهنجاری های پروتئینی را در نظر بگیرد، بنابراین طیف وسیعی از آزمایشات آزمایشگاهی برای تشخیص بیماری فون ویلبراند توسعه یافته است. روش‌های تحقیقاتی اساسی مورد استفاده برای تشخیص کمبود یا ناهنجاری کیفی فاکتور فون ویلبراند مبتنی بر استفاده از فناوری‌های ایمونواسی آنزیمی است. علاوه بر این، برای تشخیص این بیماری، مطالعه عملکرد تجمع پلاکت‌های نرمال تیمار شده با ریستوستین با افزودن PRP مورد مطالعه مؤثر است. به منظور افتراق اختلالات کیفی مولکول های این پروتئین، از روش های روش شناختی دیگری نیز استفاده می شود.

تعیین فعالیت کوفاکتور ریستوستین فاکتور فون ویلبراند

پلاکت های تیمار شده با فرمالین توانایی خود را برای انجام بسیاری از عملکردهای خود از دست می دهند، از جمله عملکرد تشکیل دانه ها در پاسخ به افزودن بیشتر القاء کننده های شناخته شده عملکرد تجمع، با این حال، زمانی که ریستوستین به مخلوط این پلاکت ها و پلاسمای زیر اضافه می شود. مطالعه، آنها به سرعت آگلوتینه می شوند. در چنین سیستم آزمایشی، شدت آگلوتیناسیون مستقیماً به وجود فاکتور فون ویلبراند بستگی دارد، بنابراین، با کاهش غلظت این پروتئین یا پایین بودن کیفی آن، چنین آگلوتیناسیون ضعیفی بیان می شود یا به طور کلی وجود ندارد. دو گزینه روش شناختی اساسا مشابه برای تعیین فعالیت کوفاکتور ریستوستین فاکتور فون ویلبراند وجود دارد. اولی کمی است، برای اجرای آن به یک آگرگومتر نیاز است، دومی نیمه کمی است، شامل ارزیابی بصری زمان ظهور آگلوتینات ها در مخلوطی از پلاسمای آزمایشی رقیق شده، ریستوستین و پلاکت های تیمار شده با فرمالین است. هر دو روش دارای ضریب تغییرات بیش از 10٪ نیستند.

روش های تشخیصی لازم برای افتراق انواع مختلف بیماری فون ویلبراند

تعیین فعالیت اتصال کلاژن فاکتور فون ویلبراند. چسبندگی پلاکت به فیبرهای کلاژن از زیر اندوتلیوم از طریق گیرنده پلاکتی GP-Ib/V/IX انجام می شود. این فعل و انفعال به فاکتور فون ویلبراند به عنوان کوفاکتور نیاز دارد، بنابراین وقتی این پروتئین مولتی مری غیر طبیعی یا ناکافی باشد، توانایی گیرنده های پلاکتی برای اتصال به کلاژن مختل می شود. برای تعیین فعالیت اتصال کلاژن به مجموعه ای از معرف ها و تجهیزات برای انجام ELISA نیاز است. ضریب تغییرات آن از 15٪ تجاوز نمی کند.

تعیین چند بعدی بودن عامل فون ویلبراند. تشخیص افتراقی مدرن اکثر انواع بیماری فون ویلبراند نوع 2 نیز بر اساس مطالعه چند بعدی بودن عامل فون ویلبراند است. برای ارزیابی توانایی این پروتئین برای تشکیل مولتیمر، بیشتر از الکتروفورز ایمنی استفاده می شود. روش تعیین چند بعدی نسبتاً پیچیده است، نیاز به در دسترس بودن تجهیزات برای الکتروفورز ایمنی دارد، برای اجرا در آزمایشگاه های تخصصی که الکتروفورز ایمنی را به صورت روزانه انجام می دهند مناسب است، هیچ کیت تشخیصی برای اجرای آن وجود ندارد. اطلاعاتی در مورد ویژگی و حساسیت این روش تشخیصی در ادبیات معاصرارائه نشده است، اما گزارش هایی از انواع مولتیمری ناشناخته قبلی این پروتئین وجود دارد که برخی از کارشناسان آن را مصنوعات تشخیصی می دانند.

تعیین تجمع پلاکتی با ریستوستین (R1PA). اختلال در تجمع پلاکتی ناشی از ریستوستین یک تظاهرات آزمایشگاهی شایع بیماری فون ویلبراند است. این نوع برای زیرگروه 2B بیماری فون ویلبراند بسیار اختصاصی است، که در پاسخ به افزودن غلظت‌های پایین ریستوستین، تجمع غیرطبیعی بالایی از خود نشان می‌دهد. با سایر ناهنجاری ها، این روش فقط ارزش کمکی دارد، زیرا در دوز معمولی می توان آن را در انواع مختلف این آسیب شناسی نقض کرد. برای اجرای این تکنیک به یک آگرگومتر و ریستوستین نیاز است. تکرارپذیری مطالعه تجمع با ریستوستین تا حد زیادی به مدل آگرگومتر و تجربه و آموزش کارکنان بستگی دارد.

همانطور که می دانید بیماری های ژنتیکی مشمول بهبودی نهایی نیستند و پویایی مثبت با همه تشخیص ها مشاهده نمی شود. اگر فاکتور فون ویلبراند بالا باشد، برای کاهش دفعات خونریزی نیاز به درمان فشرده است.

شرح کلی بیماری

بنابراین، فاکتور فون ویلبراند پروتئین خاصی است که کمبود یا بیش از حد آن باعث تشخیص ژنتیکی به همین نام می شود که از نظر علائم مشابه هموفیلی است که در پزشکی غیرقابل درمان است. یکی از ویژگی های این بیماری خونریزی خود به خودی است که به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسد و تحت درمان قطعی نیست. اغلب، این بیماری مادرزادی است، اما در پزشکی مواردی از فاکتور فون ویلبراند اکتسابی وجود دارد.

اگر تصویر بالینی را در نظر بگیریم، علت خونریزی مکرر فقدان پروتئین خاصی در گردش خون سیستمیک است که لخته شدن و غلظت طبیعی را تضمین می کند. بنابراین او فقط نام "فاکتور ویلبراند" را گرفت، هنجار به شما امکان می دهد از خونریزی و کم خونی جلوگیری کنید، به زندگی عادی باز می گردد.

این تشخیص در پزشکی مدرن کمتر مورد مطالعه قرار گرفته است و طبق آمار، در یک بیمار از هزار نفر سالم رخ می دهد. پزشکان نمی توانند به طور قطع علت شناسی روند پاتولوژیک را تعیین کنند، با این حال، آنها می گویند که این بیماری به طور مساوی به ارگانیسم های نر و ماده گسترش می یابد. انواع مختلفی از ناهنجاری ها وجود دارد که هر کدام پویایی بیماری، نتیجه بالینی را تعیین می کند.

انواع بیماری

با مطالعه عوامل فون ویلبراند، پزشکان 3 نوع آسیب شناسی مادرزادی و ارثی را تشخیص می دهند:

1 نوع. اگر پروتئین از گردش خون سیستمیک از بین برود، خونریزی هایی با شدت متوسط ​​تا متوسط ​​رخ می دهد. این شایع ترین شکل بیماری است و نیازی به درمان اضافی ندارد و پزشکان درمان مشاهده ای را انتخاب می کنند.

2 نوع. این شکل از بیماری نیز خطرناک تلقی نمی شود، زیرا عامل فون ویلبراند در خون وجود دارد، اما با افزایش انفعال مشخص می شود. خونریزی‌ها از نظر فراوانی متوسط ​​و ضعیف هستند و بیمار به سادگی به زندگی در حالت غیرطبیعی خود عادت می‌کند.

3 نوع. این خطرناک ترین شکل بیماری است که در پس زمینه وجود این پروتئین باعث خونریزی شدید و به دنبال آن کم خونی می شود. تشخیص بسیار نادر است و با خونریزی شدید پس از عمل جراحی یا آسیب همراه است.

تعیین تشخیص و نوع آن آسان نیست، انتخاب یک درمان مؤثر و کافی برای رسیدن به دوره بهبودی پایدار و طولانی حتی دشوارتر است.

هنجارها و انحرافات

هنجار فاکتور فون ویلبراند 58 - 166٪ است، با این حال، در عمل، میزان کاهش و افزایش این پروتئین وجود دارد. اگر فاکتور قابل قبول مختل شود، بیمار مستعد از دست دادن مکرر خون است. این ممکن است افزایش خونریزی لثه، قاعدگی شدید، هماتوم های متعدد بافت نرم، خونریزی در مفاصل، خونریزی بینی باشد. چنین «اثرات ویژه» زندگی بیمار را مختل می کند، اما درمان آن بسیار دشوار است.

از جمله علائم اضافی، پزشکان ظاهر ناخالصی های خون در اوره و مدفوع، از دست دادن خون روده و معده، درد مفاصل ملتهب و افزایش تورم با تغییر رنگ پوست را تشخیص می دهند. چنین علائم هشداردهنده ای حتی پس از درمان محافظه کارانه نیز باقی می ماند، با این حال، فراوانی و سیستماتیک بودن آنها را می توان به طور قابل توجهی با دارو کاهش داد.

تشخیص و درمان

اگر عوامل فون ویلبراند نقض شود، بیمار برای مدت طولانی متوجه نمی شود که چه نوع مشکلاتی در رفاه عمومی حاکم است. او هیچ گونه بیماری و احساسات دردناکی را تجربه نمی کند و خونریزی به طور غیر منتظره در پس زمینه قرار گرفتن در معرض یک عامل تحریک کننده پیشرفت می کند. به عنوان مثال، چنین مزاحمتی می تواند در طی یک عمل جراحی با یک معاینه اولیه با کیفیت پایین، یا در هنگام بازدید از مطب دندانپزشکی رخ دهد.

پزشک برای مدت طولانی نمی تواند تشخیص دهد که چرا یک فرد سالم به طور منظم خونریزی می کند. این به درک تجزیه و تحلیل انعقاد خون و همچنین تعدادی از آزمایشات آزمایشگاهی دیگر کمک می کند. درمان محافظه کارانه یک طرح استاندارد ندارد، اما به دلیل عواملی مانند تشخیص مزمن، تمایل به آلرژی، سن و شدت علائم در یک مورد خاص است.

اول از همه، اینها داروهایی برای لخته شدن خون موثر و همچنین درمان جایگزینی با محتوای مصنوعی فاکتور فون ویلبراند هستند. داروی نسبتاً جدید دسموپرسین و هپارین، کلوپیدرول و وارفارین با زمان آزمایش شده بسیار مؤثر هستند.

دیاتز هموراژیک است آسیب شناسی هایی که با نقض هموستاز ایجاد می شوند، سیستم پیچیده ای که لخته شدن خون را تضمین می کند و خونریزی را متوقف می کند. یکی از شایع ترین بیماری های این گروه به نام دانشمند اریک آدولف فون ویلبراند نام گذاری شده است و یک نقص ارثی است که با جهش ژن های خاصی همراه است. بیماری فون ویلبراند چیست و چگونه می توان آن را از سایر دیاتزهای هموراژیک تشخیص داد؟

بیماری فون ویلبراند یا به سادگی بیماری ویلبراند (آنژیوهموفیلی، هموفیلی کاذب، پورپورای آترومبوسیتوپنیک) - آسیب شناسی ژنتیکیبا نقض لخته شدن خون و خونریزی طولانی مدت مشخص می شود.